Według danych historycznych po raz pierwszy „ogień grecki” został użyty w 673 r. podczas obrony Konstantynopola przed oblężeniem Arabów. Wtedy tajny wynalazek inżynieryjny, którego dokładny skład i właściwości są obecnie kwestionowane, uratował bizantyjską stolicę. Jednocześnie nie ma wątpliwości, że wcześniej broń o podobnym działaniu nie była używana w konfliktach zbrojnych. Faktem jest, że wynik jego użycia stał się tak oszałamiający, że najbliższy jego odpowiednik można nazwać jedynie atakiem bomby atomowej na japońskie miasta Hiroszima i Nagasaki w 1945 roku.
W tym czasie oblężenie Konstantynopola odbywało się głównie z morza, ponieważ z lądu miasto było prawie nie do zdobycia. Aby uchronić się przed arabską masą, inżynier Kallinikos przekazał panującemu wówczas cesarzowi Konstantynowi IV przepis na nieznany skład palny, który miał całkowicie wyeliminować nacierającą flotę. Władca nie miał innego wyjścia, jak zaryzykować i użyć „greckiego ognia”. W rezultacie Arabowie byli tak zszokowani, że uciekli w panice iwiększość ich statków została doszczętnie spalona.
Główną zaletą nowej broni było to, że kompozycja paliła się zarówno na ziemi, jak iw wodzie. Jednocześnie nie było sensu go gasić, ponieważ podczas interakcji z wodą ogień tylko się nasilał, a ratowanie ostrzału przez nią statku było nierealne. Surowce do „greckiego ognia” zostały umieszczone w naczyniu, które następnie zostało rzucone na wroga za pomocą specjalnej instalacji miotającej. Ponadto mieszanina wylała się i zapaliła z powodu interakcji z powietrzem. W przyszłości nowa broń niejednokrotnie ocaliła Konstantynopol przed arabskimi atakami.
Jakiś czas później bizantyjscy inżynierowie udoskonalili metodę rzucania. Ich flota zaczęła instalować specjalne rury, przez które uwalniany był „grecki ogień” pod ciśnieniem wytworzonym za pomocą pomp i miechów. Strzałowi towarzyszył silny ryk, który przeraził wroga. Władcy bizantyjscy utrzymywali skład mikstury w ścisłej tajemnicy, a liczne próby odkrycia tej tajemnicy przez inne ludy nie powiodły się. Dopiero pięć wieków później cesarz Aleksiej III stracił władzę i uciekł z kraju. Osiem lat później, podczas oblężenia syryjskiej Damietty, Saraceni użyli tej broni.
Nawet po utracie tajemnicy, „grecki ogień” w sprawach wojskowych był używany przez bardzo długi czas i stracił na znaczeniu dopiero po wynalezieniu broni palnej. Ostatni historyczny wzmianka o jego użytkowaniu pochodzi z 1453 roku. Podczas oblężenia tego samego Konstantynopola uciekł się do pomocy palnej mieszankibroniąc Bizantyjczyków i atakując Turków, którzy ostatecznie świętowali swoje zwycięstwo.
Po tym tajemnica mikstury została utracona, a wielu historyków poświęciło wiele lat na poszukiwanie wskazówek, ale to nie doprowadziło do sukcesu. Ze względu na to, że „grecki ogień” dobrze palił się na wodzie, wielu naukowców twierdzi, że podstawą jego przygotowania był olej. Najpopularniejsza opinia jest taka, że mieszanina powstała przez połączenie czystej siarki z olejem. Następnie został ugotowany i podpalony. Jeśli chodzi o proporcje kompozycji, to nadal pozostaje tajemnicą.